2024-11-25 00:34:56
除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時(shí)釋放和增強(qiáng),如下面更詳細(xì)討論的,是超聲微泡技術(shù)所獨(dú)有的屬性。設(shè)計(jì)用于干預(yù)的微泡配方的一個(gè)關(guān)鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質(zhì)上是一個(gè)不隔離有機(jī)化合物的空隙,而脂質(zhì)外殼太薄(~3nm),無法容納足夠的貨物。一種增強(qiáng)負(fù)載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球(AALs)的技術(shù)在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當(dāng)存在陽離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時(shí),帶負(fù)電的***物質(zhì),如DNA或RNA,可以靜電耦合到外殼上。該技術(shù)已***用于基因轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負(fù)載能力約為0.01 pg/um'。微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定,以及芯萃取的雙乳液制備。江蘇超聲微泡制備
納米微泡的直徑通常在150-500納米之間,是***藥物分布的誘人場景,并且與微泡相比,已證明可以改善**聚集和保留。近年來,納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性,這增加了它們在各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的應(yīng)用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強(qiáng),因此具有***的診斷應(yīng)用潛力。此外,它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認(rèn)為是另一種提高體內(nèi)運(yùn)送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應(yīng)在**組織內(nèi)積累,可以通過靶向,也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時(shí),納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導(dǎo)的聲納穿孔,作為***性空化核,誘導(dǎo)細(xì)胞膜形成暫時(shí)性的孔,以改變細(xì)胞的通透性。因此,納米微泡可以與藥物一起使用,或者藥物可以并入納米微泡殼內(nèi),作為US介導(dǎo)的貨物來促進(jìn)產(chǎn)品在細(xì)胞內(nèi)的攝取。遼寧超聲微泡研究氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激,并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。
通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細(xì)胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細(xì)胞膜造成機(jī)械干擾,從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管,可改變血管壁的通透性,導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素,包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外,超聲微泡的空化還可以增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細(xì)胞膜。細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔,導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下,細(xì)胞膜內(nèi)會(huì)產(chǎn)生短暫的孔,外源物質(zhì)因此可以被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細(xì)胞死亡,這進(jìn)一步減輕了固體應(yīng)力,并可以減少更深穿透的障礙。研究表明,空化效應(yīng)可以通過三種不同的機(jī)制改變血管和細(xì)胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機(jī)械干擾時(shí),細(xì)胞膜電位發(fā)生改變以促進(jìn)內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過程中,振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的間隙暫時(shí)增加,血管內(nèi)皮的完整性被破壞,從而增強(qiáng)了活性物質(zhì)的擴(kuò)散,活性物質(zhì)可以進(jìn)入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用,血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時(shí)孔隙。
微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實(shí)現(xiàn)。例如,Lum等人**近報(bào)道了一項(xiàng)研究,其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng),可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者,軟納米顆粒,如脂質(zhì)體,已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法,即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中,然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個(gè)多功能平臺,可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進(jìn)行定制。超聲微泡可以通過各種制造方法來制造。
超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。超聲給藥技術(shù)是基于細(xì)胞穿孔的生物物理過程,超聲結(jié)合納米微泡和這個(gè)過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比,納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質(zhì),導(dǎo)致納米微泡內(nèi)爆,改變細(xì)胞膜的通透性。當(dāng)超聲能量充分增加時(shí),就會(huì)發(fā)生“超聲空化”效應(yīng),即液體中的氣泡(空化核)振動(dòng)生長,不斷地從聲學(xué)?場中積累能量并坍縮,直到能量達(dá)到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化,導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙,穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復(fù)的、不坍縮的振蕩,對附近細(xì)胞產(chǎn)生局部?低應(yīng)力和剪切應(yīng)力,從而增加血管的通透性。此外,超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機(jī)械***作用。超聲波輻照的生物學(xué)效應(yīng)可以增加細(xì)胞膜的通透性,誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移,提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度,栓塞**,滋養(yǎng)血管,克服組織屏障,發(fā)揮至關(guān)重要的靶向作用。微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。江蘇超聲微泡制備
功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運(yùn)動(dòng)用于檢測血流。江蘇超聲微泡制備
在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強(qiáng)度幾乎比非排斥對照高一個(gè)數(shù)量級。與移植排斥成像相比,一項(xiàng)更為***的臨床任務(wù)是確定在到達(dá)急診室時(shí)經(jīng)歷暫時(shí)胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗(yàn)的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中,再灌注溶解一小時(shí)后注射碳水化合物修飾劑,觀察到超聲后向散射信號與非缺血區(qū)域相比增強(qiáng)了幾倍。50在該模型中,沒有發(fā)生梗死,但缺血確實(shí)導(dǎo)致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結(jié)果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后,心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對照組非缺血區(qū)域的信號有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。江蘇超聲微泡制備