增強超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發揮著越來越重要的作用，而微泡超聲造影劑可以***增強成像效果。將微泡與高速超聲成像系統結合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實現對直徑小于10微米的***的成像；而常規超聲成像受超聲波長的影響，分辨率只能達到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發揮著重要作用，部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環選擇性地抵達病變區，使超聲診斷的敏感度和特異度進一步提高，對疾病的早期檢測和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發展成診斷、***一體化模式。微泡的慣性空化和破壞產生強大機械應力增強周圍組織的滲透性并進一步增加藥物從血液外滲到細胞質或間質中。安徽超聲微泡蛋白

    超聲微泡造影劑中全氟化碳氣體的穩定性和可壓縮性在醫學成像和***中具有重要意義。以下將詳細闡述其在這兩方面的具體表現。一、全氟化碳氣體的穩定性脂質和聚合物穩定作用：用脂質、表面活性劑、蛋白質和/或聚合物穩定的氣體微泡在臨床上***用作超聲造影劑。例如，研究表明，納米級脂質和聚合物穩定的全氟化碳氣泡可以通過低溫電子顯微鏡進行成像，這顯示了其在特定條件下的穩定性11。納米氣泡（NB）可通過添加非離子型三嵌段共聚物表面活性劑Pluronic到穩定全氟丙烷的磷脂殼中形成，直徑約200-400nm的NB能夠從滲漏的**血管中滲出并在**中蓄積，這體現了其在特定環境下的穩定性121519。結果顯示，通過摻入Pluronic可以***降低NB表面張力，在摩爾比為，表面張力值降低了27%（p<），并且信號衰減隨時間的***下降，導致穩定性提高了39%（p<），同時Pluronic對NB尺寸和濃度影響可忽略不計121519。重復汽化與再冷凝：對于含有全氟化碳的納米液滴，如使用沸點高于體溫的全氟己烷**的納米液滴，在暴露于**度的聲能脈沖后，其全氟化碳**會發生液-氣相變成為回聲性微泡，提供超聲對比。而在汽化后，微泡又可以重新冷凝回穩定的納米液滴形式。 安徽腦靶向超聲微泡遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關濃度的微泡。

    不同填充氣體對超聲微泡造影劑在***應用中的影響存在***差異。以下將從多個方面詳細闡述這些差異。一、對次諧發射的影響影響次諧發射的時間依賴性：研究表明，微泡填料氣體對次諧發射有***影響，且次諧信號的發射強烈地表現出時間依賴性2。例如，用不同氣態組合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N?）/C4F10或空氣的磷脂殼微泡進行實驗，發現填充有C4F10的微泡記錄到具有20至40分鐘的延遲發射和增加12-18dB的次諧發射強度的可測量變化。而C4F10隨空氣的替代消除了次諧放排放中的早期觀察到的延遲；C4F10的SF6取代成功地引發了所得藥物的次諧發射的延遲，C4F10的取代對于SF6消除了早期觀察到的次諧發射的抑制，這顯然表明微泡劑中所含的填充氣體的影響以時間依賴的方式影響次諧波排放2。氣體成分和入射壓力的綜合影響：應用聲壓和微泡氣體組合物對五種磷脂造影劑的時源性依賴性排放也有影響。在增加入射壓力時，較早觀察到的造影劑的延遲縮短。對于填充有C4F10的微泡，其為低擴散氣體，延遲發作，然后在20-40分鐘后具有相當大的次諧次級；相反，對于填充有SF6或空氣的微泡，這是高度擴散的氣體，次級諧波幾乎在令人震驚后幾乎突然出現。總之。

藥物負載量有限：雖然一些研究取得了較高的藥物負載量，但總體來說，藥物負載量仍然有限。例如，封裝吉西他濱的聚乳酸（***）微泡系統中，與未修飾的微泡相比，封裝6wt%吉西他濱并未***影響藥物活性、微泡形態或超聲造影活性，但在體外實驗中，需要較高濃度的載藥微泡才能實現完全的細胞死亡，且體內實驗中需要更高的吉西他濱濃度才能達到與游離吉西他濱相似的活性23。臨床應用仍需進一步研究：目前超聲微泡造影劑作為藥物遞送載體的研究大多處于臨床前階段，雖然早期臨床研究表明其**性，但仍需要進行更多的大動物研究和具有***目的的研究，以確定其在臨床應用中的可行性和有效性18。超聲靶向微泡破壞技術雖然在許多原理研究中展示了其作為非侵入性遞送工具的潛力，但實際臨床應用在不久的將來還難以實現，因為進行的大動物研究和具有***目的的研究還太少19。綜上所述，超聲微泡造影劑作為藥物遞送載體具有很大的潛力，但仍需要進一步的研究來克服其面臨的挑戰，以實現其在臨床***中的廣泛應用。熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。

在*****中的應用增強藥物遞送：在**超聲分子成像的新興領域之外，超聲和造影劑技術的***重大進展為***性超聲介導的微泡振蕩鋪平了道路，并表明這種方法能夠增加微血管壁的通透性，同時啟動增強的外滲和藥物遞送到目標組織。大量的臨床前研究表明，單獨使用超聲或與微泡結合可以有效地增加細胞膜通透性，從而增強分子、納米顆粒和其他***劑的組織分布和細胞內藥物遞送。增強通透性的機制是通過**度超聲和微泡或空化劑引起的聲孔效應在細胞膜上暫時產生孔。在低超聲強度（0.3-3W/cm?）下，聲孔效應可能是由穩定運動中的微泡振蕩引起的，也稱為穩定空化。相反，在較高的超聲強度（大于3W/cm?）下，聲孔效應通常通過伴隨微泡的性生長和崩潰的慣性空化發生。聲孔效應已被證明是一種通過微泡增強微血管通透性來改善藥物攝取的高效方法。脂質殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩定，但它們更容易形成并產生更有回聲的微泡。遼寧超聲微泡蛋白

超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮氣(N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。安徽超聲微泡蛋白

超聲微泡造影劑的**性是一個備受關注的問題，總體來說，目前大量研究顯示其**性較高，但也存在一些潛在風險需要關注。一、超聲微泡造影劑的作用及應用場景超聲微泡造影劑通常由穩定的外殼包裹著氣體泡組成，被引入人體后能增加通過組織的聲散射，尤其在心血管和**成像方面有重要作用。例如，超聲心動圖是常用的無創性心血管影像技術，但部分患者超聲圖像質量較差，此時超聲造影能明顯改善圖像質量，幫助評價左室結構、功能和室壁運動15。近年來，超聲造影劑還可作為靶向藥物或基因***的載體逐漸應用于臨床***5。安徽超聲微泡蛋白